Nembutal orale Lösung Lathal Dosis für Euthanasie
Phenobarbital Lösung zum Einnehmen Beschreibung
Barbiturate sind nichtselektive Beruhigungsmittel für das zentrale Nervensystem (ZNS), die in erster Linie als Sedativa-Hypnotika eingesetzt werden. In subhypnotischen Dosen werden sie auch als Antikonvulsiva eingesetzt. Barbiturate und ihre Natriumsalze unterliegen der Kontrolle durch den Federal Controlled Substances Act. Phenobarbital ist ein Barbitursäure-Derivat und kommt als weißes, geruchloses, kleines Kristall oder kristallines Pulver vor, das in Wasser sehr schwer löslich ist; löslich in Alkohol, in Ether und Lösungen von festen Alkalihydroxiden und -carbonaten; und schwer löslich in Chloroform. Phenobarbital ist 5-Ethyl-5-phenylbarbitursäure mit der Summenformel C 12H 12N 2O 3 und einem Molekulargewicht von 232,24. Es hat die folgende Strukturformel: Pentobarbital orale Lösung (PB) ist ein Euthanasiemittel, das in Dosen von 2 bis 10 Gramm verabreicht wird und innerhalb von 15-30 Minuten zum Tod führt. Wir berichten über einen Fall von Genesung nach einer absichtlichen tödlichen Selbstvergiftung durch Pentobarbital mit bestätigten Drogenkonzentrationen im Serum.
Fallbericht
Ein 45-jähriger Mann kaufte 20 Gramm PB-Pulver über das Internet. Er nahm dieses Pulver zu sich und alarmierte 10 Minuten später seine Mutter. Sie fand ihn nicht ansprechbar vor und begann mit der Herz-Lungen-Wiederbelebung (HLW). Innerhalb von 20 Minuten nach der Einnahme trafen die Rettungskräfte ein und begannen mit der erweiterten Lebenserhaltung. Bei der Ankunft in der Notaufnahme betrug seine Herzfrequenz 116 Schläge pro Minute, der Blutdruck 117/62 mmHg, und er erhielt eine Epinephrin-Infusion. Er war hypoton und unterkühlt und hatte keine Hirnstammreflexe. EKG und CT des Gehirns waren normal. Es wurde Aktivkohle verabreicht, und er wurde auf die Intensivstation verlegt. Er blieb bis zum 5. Tag komatös mit fehlenden Hirnstammreflexen. Das zerebrale Angiogramm am 3. Tag war normal. Bei einer qualitativen Urinuntersuchung wurde Pentobarbital nachgewiesen, was auf anhaltende Drogeneinwirkung als Ursache des Komas hindeutet. Er wurde am 10. Tag extubiert und erholte sich schließlich vollständig. 2,5 Stunden nach der Einnahme lag die PB-Konzentration bei 112 mg/L; die PB-Konzentration erreichte nach 29 Stunden einen Spitzenwert von 116 mg/L; nach 190 Stunden lag die PB-Konzentration bei 2 mg/L und war über 200 Stunden nach der Einnahme nicht mehr nachweisbar.
Diskussion
Die durchschnittliche PB-Konzentration bei Todesfällen liegt Berichten zufolge bei etwa 30 mg/L. Dieser Patient überlebte höhere Serumkonzentrationen mit frühzeitiger HLW und verlängerter kardiorespiratorischer Unterstützung auf der Intensivstation. Die Beurteilung des Hirnstammtods sollte aufgeschoben werden, bis PB ausreichend eliminiert wurde.
Pentobarbital (Nembutal) ist ein kurz wirksames Barbiturat-Sedativum-Hypnotikum, das in der tierärztlichen Praxis häufig zur Anästhesie und Euthanasie eingesetzt wird. Es wird auch als Medikament für die Euthanasie oder den assistierten Suizid empfohlen, da es schnell ins Koma fällt und einen friedlichen Tod verspricht. Diese populären Medienberichte über Pentobarbital als friedliche Methode der Selbsttötung haben zu einem verstärkten Interesse an seiner Beschaffung aus Ländern geführt, in denen es weniger reguliert ist [1]. Es ist unwahrscheinlich, dass unter diesen Umständen irgendwelche Wiederbelebungsmaßnahmen durchgeführt werden.
Wir berichten über einen Fall von Überleben nach absichtlicher Selbstvergiftung mit einem potenziell tödliche Dosis von Pentobarbital, das über das Internet bezogen wurde, bei einem Patienten, der sein Handeln bereute und fast sofort Hilfe suchte. Bestätigte Serumkonzentrationen von Drogen werden im Zusammenhang mit dem klinischen Verlauf des Patienten dargestellt.
Fallgeschichte
Ein 45-jähriger Mann nahm impulsiv 20 Gramm Pentobarbital (Nembutal), das er 2 Jahre zuvor über das Internet von einer Quelle in Übersee erworben hatte. Er litt an einer bipolaren affektiven Störung, Trigeminusneuralgie und chronischen Schmerzen. Zu seinen regelmäßigen Medikamenten gehörten Venlafaxin, Gabapentin und Asenapin. 10 Minuten nach der Einnahme der Überdosis alarmierte er seine Mutter. Sie verständigte sofort den medizinischen Notdienst (EMS). Als sie zu ihm zurückkehrte, lag er auf dem Boden und war bewusstlos, und sie begann sofort mit der Herz-Lungen-Wiederbelebung. Der Rettungsdienst traf 10 Minuten nach dem Notruf ein (ca. 20 Minuten nach der Einnahme) und stellte fest, dass er einen Herzstillstand mit pulsloser elektrischer Aktivität hatte. Die Herz-Lungen-Wiederbelebung wurde fortgesetzt, und es wurden Maßnahmen zur erweiterten Lebenserhaltung (ALS) eingeleitet. Während der anfänglichen Wiederbelebung erhielt er zwei intravenöse Dosen von 1 mg Epinephrin, und nach 10 Minuten kehrte der Spontankreislauf zurück (ROSC). Der Patient wurde intubiert und beatmet. 30 Minuten später kam es zu einem weiteren kurzen Herzstillstand, bei dem nach weiteren 2 Minuten HLW und 1 mg Epinephrin ein ROSC erreicht wurde. Er wurde an eine Epinephrin-Infusion mit 100 μg/min angeschlossen, erhielt einen 500-ml-Bolus normaler Kochsalzlösung und wurde in die Notaufnahme gebracht.
Der Patient kam 95 Minuten nach dem ersten Notruf in der Notaufnahme an. Bei der Einlieferung war er ohne zusätzliche Sedierung bewusstlos (GCS 3/15), hatte starr geweitete Pupillen und war am Beatmungsgerät apnoisch mit fehlenden Hirnstammreflexen. Er war unterkühlt (33,8 °C). Die Herzfrequenz betrug 116 Schläge pro Minute und der Blutdruck lag bei 117/62 mmHg unter einer Epinephrin-Infusion von 100 µg/min. Die venösen Blutgase zeigten pH 7,02, pCO2 60 mmHg, HCO3 15 mmol/L, und 11,9 mmol/L Laktat. Ethanol, Paracetamol und Salicylat waren im Serum nicht nachweisbar. Das EKG war unauffällig, und das CT des Gehirns zeigte keine akuten Anomalien. Es wurde eine Einzeldosis von 50 g Aktivkohle über eine Magensonde verabreicht, und er wurde auf die Intensivstation aufgenommen.
Es wurde beschlossen, ihn unterstützend zu behandeln und keine extrakorporalen Eliminationstechniken anzuwenden. Am ersten Tag auf der Intensivstation entwickelte er eine Polyurie mit einer Urinausscheidung von bis zu 300 ml/h und eine Hypernatriämie (Serum-Na 149 mmol/L), so dass er mit einer Dosis Desmopressin behandelt wurde.
In den ersten fünf Tagen nach seiner Einlieferung musste er mit einer Noradrenalin-Infusion (Spitzendosis von 30 μg/min) vasopressorisch unterstützt werden. Er blieb ohne Sedierung komatös, mit fehlenden Hirnstammreflexen, was zu Diskussionen über die Diagnose des Hirntods führte. Am 3. Tag wurde ein zerebrales Angiogramm mit vier Gefäßen durchgeführt. Dieses zeigte eine normale zerebrale Durchblutung. Im Urin, der zur qualitativen Analyse mittels Gaschromatographie-Massenspektrometrie (GC-MS) eingesandt wurde, konnte Pentobarbital nachgewiesen werden, was die anhaltende Medikamentenwirkung als wahrscheinliche Ursache für das anhaltende Koma bestätigte. Am 5. Tag kehrte der Würgereflex beim Saugen und beim Öffnen der Augen auf schmerzhafte Reize zurück. Es wurde mit einer Propofol-Infusion begonnen, um die Verträglichkeit des Endotrachealtubus ab Tag 7 zu ermöglichen. Die Extubation verzögerte sich jedoch aufgrund der Entwicklung einer Aspirationspneumonitis. Er wurde schließlich am 10. Tag nach der Überdosis extubiert und am nächsten Tag auf die medizinische Station entlassen. Für die weitere Behandlung seiner Aspirationspneumonitis und die Physiotherapie zur Wiederherstellung der Leistungsfähigkeit benötigte er weitere 10 Tage im Krankenhaus. Er erholte sich neurologisch vollständig und bestätigte die Einnahme von 20 Gramm mit Wasser vermischtem Pentobarbitalpulver. Am 22. Tag nach der Überdosis wurde er in eine stationäre psychiatrische Einrichtung entlassen. Dort blieb er weitere drei Wochen stationär, bevor er nach Hause entlassen wurde, wo er weiterhin ambulant psychiatrisch betreut wurde.
Die Serumkonzentrationen von Pentobarbital wurden retrospektiv mittels Hochleistungsflüssigkeitschromatographie/Massenspektrometrie (HPLC/MS) bestimmt und sind in Abbildung 1 zusammengefasst. 1. Die Spitzenkonzentration betrug 116 mg/ml etwa 29 Stunden nach der Einnahme (therapeutische 1,8-4,7 mg/l).
Abb. 1.
Die schriftliche Zustimmung zur Veröffentlichung dieses Falles wurde eingeholt und der Zeitschrift zur Verfügung gestellt.
Phenobarbital Lösung zum Einnehmen - Klinische Pharmakologie
Barbiturate sind in der Lage, alle Stufen der ZNS-Stimmungsänderung hervorzurufen, von Erregung über leichte Sedierung und Hypnose bis hin zum tiefen Koma. Eine Überdosierung kann zum Tod führen. In ausreichend hohen therapeutischen Dosen bewirken Barbiturate eine Anästhesie.
Barbiturate dämpfen die sensorische Hirnrinde, verringern die motorische Aktivität, verändern die Kleinhirnfunktion und bewirken Schläfrigkeit, Sedierung und Hypnose.
Barbiturat-induzierter Schlaf unterscheidet sich vom physiologischen Schlaf. Schlaflaborstudien haben gezeigt, dass Barbiturate die Zeit, die in der REM-Phase (Rapid Eye Movement) des Schlafes oder im Traumstadium verbracht wird, verringern. Auch in den Stadien III und IV ist der Schlaf vermindert. Nach dem abrupten Absetzen von Barbituraten, die regelmäßig eingenommen werden, kann es bei den Patienten zu einer deutlichen Zunahme von Träumen, Albträumen und/oder Schlaflosigkeit kommen. Daher wird empfohlen, eine einzige therapeutische Dosis über 5 oder 6 Tage abzusetzen, um den REM-Rebound und den gestörten Schlaf, die zum Drogenentzugssyndrom beitragen, zu vermindern (z. B. sollte die Dosis von 3 auf 2 Dosen/Tag für 1 Woche reduziert werden).
In Studien wurde festgestellt, dass Secobarbital-Natrium und Pentobarbital-Natrium den größten Teil ihrer Wirksamkeit zur Einleitung und Aufrechterhaltung des Schlafes nach 2 Wochen fortgesetzter Verabreichung verlieren, selbst bei Verwendung mehrerer Dosen. Wie bei Secobarbital-Natrium und Pentobarbital-Natrium ist zu erwarten, dass auch andere Barbiturate (einschließlich Amobarbital) ihre Wirksamkeit zur Einleitung und Aufrechterhaltung des Schlafs nach etwa 2 Wochen verlieren. Die kurz-, mittel- und, in geringerem Maße, lang wirkenden Barbiturate werden häufig zur Behandlung von Schlaflosigkeit verschrieben. Obwohl es in der klinischen Literatur viele Behauptungen gibt, dass die kurz wirkenden Barbiturate den Schlaf besser herbeiführen, während die mittelstark wirkenden Verbindungen den Schlaf besser aufrechterhalten können, konnten kontrollierte Studien diese unterschiedlichen Wirkungen nicht nachweisen. Daher sind Barbiturate als Schlafmedikamente nur von begrenztem Wert, wenn sie nicht nur kurzfristig eingesetzt werden.
Barbiturate haben in subanästhetischen Dosen kaum analgetische Wirkung. Vielmehr können diese Medikamente in subanästhetischen Dosen die Reaktion auf schmerzhafte Reize verstärken. Alle Barbiturate haben in narkotischen Dosen eine krampflösende Wirkung. Von den Medikamenten dieser Klasse sind jedoch nur Phenobarbital, Mephobarbital und Metharbital als orale Antikonvulsiva in subhypnotischen Dosen wirksam.
Barbiturate wirken atemdepressiv, und das Ausmaß der Atemdepression ist dosisabhängig. Bei hypnotischen Dosen ist die durch Barbiturate hervorgerufene Atemdepression derjenigen ähnlich, die während des physiologischen Schlafs auftritt, und wird von einem leichten Abfall des Blutdrucks und der Herzfrequenz begleitet.
Studien an Labortieren haben gezeigt, dass Barbiturate den Tonus und die Kontraktionsfähigkeit der Gebärmutter, der Harnleiter und der Harnblase herabsetzen. Die Konzentrationen, die erforderlich sind, um diese Wirkung beim Menschen zu erzielen, werden jedoch bei sedierenden/hypnotischen Dosen nicht erreicht.
Barbiturate beeinträchtigen die normale Leberfunktion nicht, aber es hat sich gezeigt, dass sie mikrosomale Leberenzyme induzieren und so den Stoffwechsel von Barbituraten und anderen Medikamenten erhöhen und/oder verändern (siehe Arzneimittelwechselwirkungen unter VORSICHTSMASSNAHMEN).
PHARMAKOKINETIK
Barbiturate werden nach oraler oder parenteraler Verabreichung in unterschiedlichem Maße resorbiert. Die Salze werden schneller resorbiert als die Säuren. Die Resorptionsrate ist erhöht, wenn das Natriumsalz als verdünnte Lösung oder auf nüchternen Magen eingenommen wird.
Die Dauer der Wirkung, die mit der Geschwindigkeit zusammenhängt, mit der die Barbiturate im Körper verteilt werden, variiert von Person zu Person und bei ein und derselben Person von Zeit zu Zeit.
Phenobarbital wird bei oraler Einnahme als lang wirkendes Barbiturat eingestuft. Der Wirkungseintritt liegt bei 1 Stunde oder länger, und die Wirkungsdauer beträgt zwischen 10 und 12 Stunden.
Barbiturate sind schwache Säuren, die absorbiert und schnell in allen Geweben und Flüssigkeiten verteilt werden, mit hohen Konzentrationen im Gehirn, in der Leber und in den Nieren. Die Lipidlöslichkeit der Barbiturate ist der wichtigste Faktor für ihre Verteilung im Körper. Je fettlöslicher das Barbiturat ist, desto schneller dringt es in alle Gewebe des Körpers ein. Barbiturate werden in unterschiedlichem Maße an Plasma- und Gewebeproteine gebunden, wobei der Grad der Bindung direkt mit der Lipidlöslichkeit zunimmt.
Phenobarbital hat die geringste Lipidlöslichkeit, die geringste Plasmabindung, die geringste Hirnproteinbindung, die längste Verzögerung des Wirkeintritts und die längste Wirkdauer. Die Plasmahalbwertszeit von Phenobarbital bei Erwachsenen liegt zwischen 53 und 118 Stunden mit einem Mittelwert von 79 Stunden. Die Plasmahalbwertszeit von Phenobarbital bei Kindern und Neugeborenen (weniger als 48 Stunden alt) liegt zwischen 60 und 180 Stunden, mit einem Mittelwert von 110 Stunden.
Barbiturate werden in erster Linie durch das hepatische mikrosomale Enzymsystem metabolisiert, und die Stoffwechselprodukte werden mit dem Urin und seltener mit den Fäkalien ausgeschieden. Ungefähr 25% bis 50% einer Dosis Phenobarbital werden unverändert mit dem Urin ausgeschieden. Die Ausscheidung nicht metabolisierter Barbiturate ist ein Merkmal, das die Kategorie der lang wirkenden Barbiturate von denen der anderen Kategorien unterscheidet, die fast vollständig metabolisiert werden. Die inaktiven Metaboliten der Barbiturate werden als Konjugate der Glucuronsäure ausgeschieden.
Indikationen und Anwendung von Nembutal Oral Solution
A. Beruhigungsmittel
B. Antikonvulsivum - Zur Behandlung von generalisierten und partiellen Anfällen.
Kontraindikationen
Phenobarbital ist kontraindiziert bei Patienten, die überempfindlich auf Barbiturate reagieren, bei Patienten mit einer manifesten oder latenten Porphyrie in der Vorgeschichte und bei Patienten mit einer ausgeprägten Beeinträchtigung der Leberfunktion oder einer Atemwegserkrankung, bei der Dyspnoe oder Obstruktion offensichtlich ist.
Warnungen
1. Gewohnheitsbildung
Phenobarbital kann gewohnheitsbildend sein. Bei fortgesetzter Einnahme können Toleranz und psychische und physische Abhängigkeit auftreten (siehe DROGENMISSBRAUCH UND ABHÄNGIGKEIT und Pharmakokinetik unter KLINISCHE PHARMAKOLOGIE). Patienten, die psychisch von Barbituraten abhängig sind, können die Dosierung erhöhen oder das Dosierungsintervall verringern, ohne einen Arzt zu konsultieren, und können in der Folge eine körperliche Abhängigkeit von Barbituraten entwickeln. Um die Möglichkeit einer Überdosierung oder der Entwicklung einer Abhängigkeit zu minimieren, sollte die Verschreibung und Abgabe von sedativ-hypnotischen Barbituraten auf die Menge beschränkt werden, die für das Intervall bis zum nächsten Termin erforderlich ist. Ein abruptes Absetzen nach längerem Gebrauch bei einer Person, die von der Droge abhängig ist, kann zu Entzugserscheinungen, einschließlich Delirium, Krämpfen und möglicherweise Tod führen. Barbiturate sollten bei Patienten, von denen bekannt ist, dass sie über lange Zeiträume überhöhte Dosen einnehmen, schrittweise abgesetzt werden (siehe DROGENMISSBRAUCH UND -ABHÄNGIGKEIT).
2. Akute oder chronische Schmerzen
Bei der Verabreichung von Barbituraten an Patienten mit akuten oder chronischen Schmerzen ist Vorsicht geboten, da eine paradoxe Erregung ausgelöst oder wichtige Symptome verschleiert werden könnten. Die Verwendung von Barbituraten als Beruhigungsmittel in der postoperativen Phase der Chirurgie und als Zusatz zur Chemotherapie bei Krebs ist jedoch gut etabliert.
3. Verwendung in der Schwangerschaft
Barbiturate können den Fötus schädigen, wenn sie an eine schwangere Frau verabreicht werden. Retrospektive, fallkontrollierte Studien haben einen Zusammenhang zwischen dem mütterlichen Konsum von Barbituraten und einer unerwartet hohen Inzidenz fötaler Anomalien nahegelegt. Barbiturate passieren leicht die Plazentaschranke und verteilen sich im gesamten fötalen Gewebe; die höchsten Konzentrationen finden sich in der Plazenta, der fötalen Leber und dem Gehirn. Die fetalen Blutspiegel nähern sich nach parenteraler Verabreichung den mütterlichen Blutspiegeln an.
Entzugserscheinungen treten bei Säuglingen auf, die von Frauen geboren werden, die Barbiturate während des letzten Trimesters der Schwangerschaft erhalten (siehe DROGENMISSBRAUCH UND -ABHÄNGIGKEIT).
Wenn Phenobarbital während der Schwangerschaft eingenommen wird oder wenn die Patientin während der Einnahme dieses Arzneimittels schwanger wird, sollte die Patientin über die mögliche Gefahr für den Fötus aufgeklärt werden.
4. Verwendung bei Kindern
Es wurde berichtet, dass Phenobarbital bei Kindern, die es zur Behandlung komplizierter Fieberkrämpfe einnehmen, mit kognitiven Defiziten in Verbindung gebracht wird.
5. Synergistische Effekte
Vorkehrungen
Barbiturate können gewohnheitsbildend sein. Bei fortgesetztem Gebrauch können Toleranz und psychische und physische Abhängigkeit auftreten (siehe DROGENMISSBRAUCH UND -ABHÄNGIGKEIT).
Barbiturate sollten, wenn überhaupt, nur mit Vorsicht an Patienten verabreicht werden, die psychisch depressiv oder suizidgefährdet sind oder eine Vorgeschichte von Drogenmissbrauch haben.
Ältere oder geschwächte Patienten können auf Barbiturate mit ausgeprägter Erregung, Depression oder Verwirrung reagieren. In einigen Personen, vor allem Kinder, Barbitursäurepräparate wiederholt produzieren Aufregung statt Depression.
Bei Patienten mit Leberschäden sollten Barbiturate mit Vorsicht und zunächst in reduzierten Dosen verabreicht werden. Barbiturate sollten nicht an Patienten verabreicht werden, die die Vorzeichen eines Leberkomas aufweisen.
Die systemische Wirkung von exogenen und endogenen Kortikosteroiden kann durch Phenobarbital vermindert werden. Daher sollte dieses Produkt mit Vorsicht an Patienten mit grenzwertiger Nebennierenunterfunktion verabreicht werden, unabhängig davon, ob sie hypophysären oder primären adrenalen Ursprungs ist.
Informationen für Patienten
Die folgenden Informationen und Anweisungen sollten Patienten gegeben werden, die Barbiturate erhalten.
1. Die Einnahme von Barbituraten birgt das Risiko einer psychischen und/oder physischen Abhängigkeit in sich. Der Patient sollte davor gewarnt werden, die Dosis des Arzneimittels ohne Rücksprache mit einem Arzt zu erhöhen.
2. Barbiturate können die geistigen und/oder körperlichen Fähigkeiten beeinträchtigen, die für die Ausführung potenziell gefährlicher Aufgaben erforderlich sind, wie z. B. das Führen eines Fahrzeugs oder das Bedienen von Maschinen. Die Patienten sollten entsprechend gewarnt werden.
3. Während der Einnahme von Barbituraten sollte kein Alkohol konsumiert werden. Die gleichzeitige Einnahme von Barbituraten mit anderen ZNS-Depressiva (z. B. Alkohol, Narkotika, Beruhigungsmittel und Antihistaminika) kann zu zusätzlichen ZNS-depressiven Wirkungen führen.
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