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Pentobarbital (US) ou pentobarbitone (britannique et australien) est un médicament à action brève. barbiturique généralement utilisé comme sédatif, a préanesthésiqueet de contrôler convulsions dans les situations d'urgence.[3] Il peut également être utilisé pour le traitement à court terme de insomnie mais il a été largement remplacé par le benzodiazépine famille de médicaments.
À fortes doses, le pentobarbital provoque la mort par arrêt respiratoire. Il est utilisé pour euthanasie vétérinaire et est utilisé par certains États américains et par l'Union européenne. Gouvernement fédéral des États-Unis pour exécutions de criminels condamnés par injection létale.[4] Dans certains pays et états, il est également utilisé pour le suicide médicalement assisté.[5][6]
Le pentobarbital a été largement maltraité qui ont commencé à la fin des années 1930 et qui sont parfois appelés "gilets jaunes" en raison de la couleur jaune des gélules de Nembutal.[7]
Le pentobarbital a été développé par Ernest H. Volwiler et Donalee L. Tabern à Laboratoires Abbott en 1930.
Utilisations
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Médical
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Les applications typiques du pentobarbital sont les suivantes sédatifà court terme hypnotique, préanesthésique, insomnie le traitement et le contrôle des convulsions dans les situations d'urgence.[3] En 1999, Abbott Pharmaceutical a cessé de fabriquer les capsules de pentobarbital de sa marque Nembutal, largement remplacées par des médicaments de la famille des benzodiazépines.
Le pentobarbital peut réduire la pression intracrânienne dans les cas suivants Syndrome de ReyeLes médicaments de l'UE peuvent être utilisés pour traiter les lésions cérébrales traumatiques et induire le coma chez les personnes souffrant de lésions cérébrales. ischémie cérébrale patients.[8] Le coma induit par le pentobarbital a été préconisé chez les patients atteints de insuffisance hépatique aiguë réfractaire à mannitol.[9]
Le pentobarbital est également utilisé comme agent anesthésique vétérinaire.[10]
Euthanasie et suicide assisté
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Le pentobarbital peut entraîner la mort lorsqu'il est utilisé à fortes doses.. Il est utilisé pour euthanasie pour les humains comme pour les animaux. Il est pris seul ou en combinaison avec des agents complémentaires tels que phénytoïne, dans le domaine commercial euthanasie animale les solutions injectables.[5][6]
Dans le cadre de la Pays-BasLe pentobarbital fait partie du protocole standard pour le traitement de l'infection par le virus de la grippe aviaire. le suicide médicalement assisté pour l'auto-administration par le patient.[11] Il est administré sous forme liquide, dans une solution de sirop de sucre et d'eau. l'alcoolcontenant 9 grammes de pentobarbital. Il est précédé d'un antiémétique pour éviter les vomissements.[11]
Il est administré par voie orale dans le cadre de l'assistance médicale à la mort dans les États américains de l'Oregon, de Washington, du Vermont et de la Californie (depuis janvier 2016).[12][13] La dose orale de pentobarbital indiquée pour le suicide médicalement assisté en Oregon est généralement de 10 g de liquide.[12][13]
En SuisseLe pentobarbital sodique est administré au patient. par voie intraveineuse. Une fois administré, le sommeil est induit en 30 secondes et le cœur s'arrête de battre en 3 minutes.[14] L'administration par voie orale est également utilisée. Un pharmacien suisse a rapporté en 2022 que la dose pour le suicide assisté avait été portée à 15 grammes parce qu'avec des doses inférieures, la mort était précédée d'un coma pouvant durer jusqu'à 10 heures dans certains cas.[15]
Exécution
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Le pentobarbital a été utilisé ou considéré comme un substitut du barbiturique thiopental sodique utilisé pour peine de mort par injection létale aux États-Unis lorsque ce médicament n'est plus disponible.[16] En 2011, le fabricant américain de thiopental sodique a arrêté la production et l'importation du médicament s'est avérée impossible. Le pentobarbital a été utilisé pour la première fois lors d'une exécution aux États-Unis en décembre 2010 dans l'Oklahoma, dans le cadre d'un protocole à trois médicaments.[16] En mars 2011, le pentobarbital a été utilisé pour la première fois comme seule drogue lors d'une exécution aux États-Unis, dans l'Ohio. Depuis lors, plusieurs États ainsi que le gouvernement fédéral ont utilisé le pentobarbital pour les injections létales ; certains utilisent des protocoles à trois drogues et d'autres utilisent uniquement le pentobarbital.
Le pentobarbital est produit par la société danoise Lundbeck. L'utilisation de ce médicament pour les exécutions est illégale en vertu de la législation danoise et, lorsque cela a été découvert, après un tollé général dans les médias danois, Lundbeck a cessé de le vendre aux États américains qui imposent la peine de mort. peine de mort et interdit aux distributeurs américains de le vendre à des clients, tels que les autorités étatiques, qui pratiquent ou participent à des exécutions de personnes.[17]
Le Texas a commencé à utiliser le protocole du pentobarbital à drogue unique pour l'exécution des détenus du couloir de la mort le 18 juillet 2012,[18] en raison d'une pénurie de bromure de pancuroniumun paralysant musculaire précédemment utilisé comme l'un des composants d'un cocktail de trois médicaments.[18] En octobre 2013, Missouri a modifié son protocole pour permettre l'administration de pentobarbital à partir d'un pharmacie d'officine d'être utilisé dans une dose létale pour les exécutions.[19] Il a été utilisé pour la première fois en novembre 2013.[20][21]
Selon un rapport de décembre 2020 ProPublica l'article, d'ici 2017, le gouvernement fédéral Bureau des prisons (BOP), en concertation avec le procureur général de l'époque Jeff SessionsLe BOP avait commencé à chercher des fournisseurs de pentobarbital à utiliser dans les injections létales. Le BOP savait que l'utilisation du pentobarbital comme "nouvelle drogue de choix" serait contestée devant les tribunaux parce que certains avocats avaient déclaré que "le pentobarbital inonderait les poumons des prisonniers d'écume et de mousse, infligeant une douleur et une terreur comparables à une mort par noyade". Le BOP a affirmé que ces inquiétudes étaient injustifiées et que ses deux témoins experts ont affirmé que l'utilisation du pentobarbital était "humaine".[22] Le 25 juillet 2019, Procureur général des États-Unis William Barr a demandé au gouvernement fédéral de reprendre l'application de la peine capitale après 16 ans.[23] Le protocole fédéral prévoit l'administration intraveineuse de deux seringues contenant chacune 2,5 grammes de pentobarbital sodique, suivie d'un rinçage au sérum physiologique.[24]
Pharmacologie
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Pharmacodynamie
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Comme les autres barbituriques, le pentobarbital se lie au site de liaison du barbiturique sur le site de la Récepteur GABA-A. Cette action augmente la durée d'ouverture du canal ionique. À fortes doses, le pentobarbital est capable d'ouvrir le canal ionique en l'absence de GABA.[25]
Pharmacocinétique
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Le pentobarbital subit métabolisme de premier passage dans le foie et éventuellement dans les intestins.[26]
Interactions médicamenteuses
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L'administration de éthanol, benzodiazépines, opioïdes, antihistaminiques, autres sédatifs-hypnotiqueset d'autres dépresseurs du système nerveux central peut avoir des effets additifs.[8]
Chimie
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Le pentobarbital est synthétisé par des méthodes analogues à celles du amobarbitalLa seule différence est que l'alkylation de l'ester α-éthylmalonique est effectuée avec du 2-bromopentane à la place du 1-bromo-3-méthylbutane pour donner du pentobarbital.[27][28][29]
Le pentobarbital peut se présenter sous forme de acide libre mais est généralement formulé comme le sodium selpentobarbital sodique. L'acide libre n'est que légèrement soluble dans l'eau et dans éthanol[30][31] tandis que le sel de sodium présente une meilleure solubilité.
Société et culture
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Pentobarbital est le INN, AAN, BANet USAN alors que pentobarbitone est un ancien AAN et BAN.
Le nom de marque de ce médicament est NembutalLe terme de "produit" a été inventé par John S. Lundy, qui a commencé à l'utiliser en 1930, à partir de la formule structurelle de l'acide aminé. sel de sodium-Na (sodium) + éthyle + méthyle + butyle + al (commun suffixe pour barbituriques).[32] Le Nembutal est une marque déposée et fabriquée par l'entreprise pharmaceutique danoise Lundbeck (aujourd'hui produit par Akorn Pharmaceuticals) est la seule forme injectable de pentobarbital dont la vente est autorisée aux États-Unis.
Abbott a cessé de commercialiser ses capsules de pentobarbital sous la marque Nembutal en 1999, largement remplacées par des médicaments de la famille des benzodiazépines. Le Nembutal d'Abbott, connu dans la rue sous le nom de "gilets jaunes", a fait l'objet de nombreux abus.[33][34] Elles étaient disponibles sous forme de gélules de 30, 50 et 100 mg de couleur jaune, blanc-orange et jaune, respectivement.[35]
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